Международный  непатентованное название:  Флуконазол

 

Содержание
Действующее вещество: 1 капсула содержит 150 мг флуконазола.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния коллоидный.

диоксид, лаурилсульфат натрия.

 

Описание

Содержимое представляет собой капсулы бирюзового цвета с порошком от белого до кремового цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковый препарат (производное триазола). 

Код УВД: J02AC01.

 

фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флуконазол является производным триазола. Флуконазол является сильным и селективным ингибитором синтеза стеролов грибковых клеток и оказывает специфическое действие на ферменты, зависимые от цитохрома Р(450). Флюкосал – противогрибковый препарат широкого спектра действия.  Component  especially for different types of Candida (Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefir, Candida lusitaniae) and Cryptococci (Cryptococcus_cc781905 - 3194-bb3b-136bad5cf58d_ действует против неформанов).

Candida krusei устойчива к флуконазолу, Candida glabrata менее чувствительна. Аспергиллы виды. Устойчив к флуконазолу. Было показано, что флуконазол эффективен при эндемичных микозах, включая Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Флуконазол  обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависящих от системы цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней  не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин и стероидов в репродуктивном периоде у женщин. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не оказывает существенного влияния на эндогенные стероиды и их влияние на АКТГ у таких здоровых мужчин.

Механизм развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу развивается в следующих случаях:

- Качественные и количественные изменения целевого фермента для флуконазола (ланостерил-14-α-деметилазы)

- Уменьшить доступ флуконазола к мишени

- Сочетание обоих механизмов

Мутации в гене ERG11, кодирующем ферменты-мишени, приводят к структурным изменениям мишени и снижению сродства к азолам. Повышенная экспрессия гена ERG11 приводит к более высоким концентрациям целевых ферментов. Для того чтобы ослабить активность всех молекул фермента в этой клетке, требуется повышение концентрации флуконазола внутри клетки.

Второй основной механизм резистентности осуществляется за счет выведения флуконазола из клетки с помощью двух типов активированных переносчиков (переносчиков). Эти транспортеры включают первый медиатор (MDR), который кодирует гены множественной лекарственной устойчивости, и линкер ATF надкласса  transporters (CDR), который кодирует гены устойчивости грибов Candida. Гиперэкспрессия гена MDR вызывает устойчивость к флуконазолу. В то же время гиперэкспрессия генов CDR  вызывает устойчивость к различным азолам.

Устойчивость к Candida glabrata обычно развивается из-за гиперэкспрессии гена CDR.  Минимально ингибируемая концентрация (16-32 мкг/мл) считается максимальной дозой флуконазола для некоторых штаммов. Candida krusei устойчива к флуконазолу. Механизм развития резистентности связан со снижением чувствительности целевого фермента к ингибирующему действию флуконазола.

Фармакокинетика

Флуконазол легко всасывается после приема внутрь, его концентрация (и общая биологическая ценность) в плазме крови превышает 90%. Прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови соответствует дозе, а Tmax  при приеме перед едой составляет 0,5-1,5 ч, а T1/2 составляет(несколько приемов в день). Tmax при внутреннем приеме составляет 4 часа. Прием 2-кратной максимальной дозы (1-й день)   на 2-й день терапии   вызывает 90% Css. Vd близок к общему уровню воды в организме. Связывается с белками плазмы крови на 11-12%.

Флуконазол легко проникает в жидкости организма. Концентрация в слюне, мокроте и плазме крови одинакова.

При грибковом менингите концентрация флуканазола в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в плазме. Его концентрация в роговице, эпидермисе, коже и поте превышает уровень в плазме. При приеме флуканазола в дозе 50 мг   один раз в сутки его концентрация в роговице составляет 73 мкг/г через 12 дней, а через 7 дней - 5,8 мкг/г. В дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуканазола в роговице  составляет 23,4 мкг/г на 7-й день и 7,1 мкг/г через 7 дней после второго приема. После приема флуконазола по 150 мг 1 раз в неделю на здоровую  ногтевую пластину  в течение 4 месяцев  4,0 мкг/на поврежденную ногтевую пластину. грамм. Через 6 мес после окончания терапии уровень флуконазола в ногтевой пластине не изменяется.

Препарат в основном выводится почками — 80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболиты в крови не обнаружены. Длительный период полувыведения позволяет принимать флуконазол ежедневно или раз в неделю при вагинальном кандидозе   и других заболеваниях.

Особая фармакокинетика у детей

Следующие фармакокинетические данные отражены у детей [среднее значение (% изменения, коэффициент)].