Международное непатентованное название:Меропенем

​

Содержание
Активное вещество:1 флакон содержит 1140 мг тригидрата меропенема, что эквивалентно 1 г меропенема. 
Вспомогательное вещество:  карбонат натрия.

​

Описание
Это белый или светло-желтоватый порошок.

​

Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик – карбапенем.

Код УВД:J01DH02.

фармакологические свойства
Фармакодинамика
Меропенем — карбапенемовый антибиотик широкого спектра действия, устойчивый к бета-лактамазам. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Высокий бактерицидный эффект Меропенема в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий объясняется его легким проникновением (пенетрацией) через клеточную стенку бактерий и его значительным сродством к пенициллин-связывающим белкам (ПСБ). Наибольшее сродство имеет PBP 2 Escherichia coli, PBP 2 и 3 Pseudomonas aeruginosa и PBP 1, 2 и 4 Staphylococcus aureus. 
Взаимодействует с рецепторами на поверхности цитоплазматической мембраны - специфическими ПСБ - ингибирует синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (из-за структурного сходства с Д-аланином - Д-аланин ингибирует транспептидазы и предотвращает образование перекрестных -связи между цепями пептидогликана), выход аутолитических ферментов из клеточной стенки создает условия для его возникновения, повреждает и уничтожает бактерии. 
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) практически совпадает с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). 76% протестированных бактерий имели отношение MBK/MIC 2 или меньше.
Исследования in vitro показали синергический эффект меропенема с различными антибиотиками.
Было показано, что меропенем оказывает постантибиотический эффект в исследованиях in vitro и in vivo.
Спектр влияния
грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis (за исключением штаммов, устойчивых к ванкомицину); золотистый стафилококк; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину); пиогенный стрептококк; зеленый стрептококк; Эпидермальный стафилококк.
Грамотрицательные аэробы 
Кишечная палочка; гемофильная палочка; Клебсиелла пневмонии; менингококковая энцефалопатия; протей чудесный; синегнойная палочка.
Грамположительные анаэробы 
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (резистентные к ампициллину, не синтезирующие пенициллиназу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (синтезирующие пенициллиназу и не синтезирующие пенициллиназу), Morgan, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы
Бактероиды ломкие; Peptostreptococcus spp., Bacteroides theraiotaomicron.
Анаэробные бактерии
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.
Фармакокинетика
Когда тебя спрашивают
При внутривенном введении в виде инфузий в дозах 500 мг и 1 г максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) через 30 мин составляет 23 мкг/мл для дозы 500 мг, 49 мкг/мл для дозы 1 г, и 115 мкг/мл для дозы 2 г. 
После быстрого (болюсного) внутривенного введения 500 мг и 1 г максимальная концентрация (Сmax) через 5 минут составляет 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для 1 г. 
Максимальная концентрация меропенема падает ниже 1 мкг/мл через 6 часов после внутривенного введения 500 мг.
При увеличении дозы меропенема с 250 мг до 2 г плазменный клиренс снижается с 287 до 205 мл/мин.
Его соединение с белками плазмы составляет 2%.
Длительная (до 3 часов) инфузия карбапенемов (в том числе меропенема) приводит к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров.
%T>значение МПК (отношение между временем, в которое концентрация препарата выше минимальной ингибирующей концентрации (МПК) в отношении чувствительных микроорганизмов) и интервалом дозирования при стандартной 30-минутной инфузии 0,5 г и 2 г каждые 8 часов у здоровых добровольцев (значение МПК 4, принятое в мг/мл), составило 30% и 58% соответственно. Когда те же дозы вводили в виде 3-часовой инфузии каждые 8 часов, %T>MIC увеличивался до 43% и 73% для доз 500 мг и 2 г соответственно. После быстрой (болюсной) внутривенной инъекции 1 г меропенема в течение 10 минут у здоровых добровольцев средняя концентрация в плазме крови превышала МПК=4 мкг/мл в течение 42% интервала между дозами по сравнению с 59% после 3-часовой инфузии. той же дозы.
Распределение
Накопление препарата не наблюдалось при повторном введении меропенема с 8-часовыми интервалами у пациентов с нормальной функцией почек.
Проникновение в ткани и жидкости
Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, а также в спинномозговую жидкость больных бактериальным менингитом и достигает концентрации, превышающей концентрацию, необходимую для уничтожения наиболее чувствительных бактерий (бактерицидная концентрация возникает через 0,5-1,5 часа после начало инфузии).
Метаболизм
В печени подвергается незначительному метаболизму с образованием единственного микробиологически неактивного метаболита.
Исключение
Меропенем в основном выводится через почки. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения меропенема составляет 1 час. Примерно 70% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего определяется незначительное почечное выведение. При введении меропенема в дозе 500 мг он остается в моче в течение 5 часов в концентрации выше 10 мкг/мл. При введении меропенема в дозе 0,5 г каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч здоровым добровольцам с нормальной функцией печени накопления препарата в сыворотке крови и моче не наблюдается.
Пациенты с почечной недостаточностью
Клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина у пациентов с почечной недостаточностью. У таких пациентов следует скорректировать дозу меропенема и интервал между инъекциями.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика меропенема у пациентов с заболеваниями печени не изменяется.
Педиатрические пациенты
Исследования показали, что фармакокинетика меропенема одинакова у детей и взрослых. 
Период полувыведения у детей до 2 лет составляет 1,5-2,3 часа. В диапазоне доз 10-40 мг/кг отмечается линейная зависимость фармакокинетических параметров.
Пожилые пациенты
Снижение клиренса меропенема у пожилых пациентов коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится во время диализа.

​

Инструкции по применению
Показан при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к меропенему микроорганизмами (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными средствами):
•    инфекции нижних дыхательных путей (включая пневмонии, нозокомиальную пневмонию);
•   инфекции нижних дыхательных путей при муковисцидозе (муковисцидоз);
•    инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. осложненный пиелонефрит, пиелит); 
•    интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит);
•    инфекции кожи и мягких тканей (включая краснуху, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
•    тазовые инфекции (в т.ч. эндометрит, пельвиоперитонит);
•    бактериальный менингит;
•    септицемия;
•     в эмпирической терапии (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами) при подозрении на инфекционные заболевания, сопровождающиеся фебрильной нейтропенией у взрослых.

​

Противопоказания
Повышенная чувствительность к меропенему или другим антибактериальным средствам из группы карбапенемов.
Повышенная чувствительность к другим антибактериальным средствам бета-лактамной структуры (в т.ч. пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Дети до 3 мес.

Особые указания и меры предосторожности
Одновременно с потенциальными нефротоксическими препаратами; Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с воспалительными заболеваниями толстой кишки в анамнезе, особенно язвенным колитом, псевдомембранозным колитом.
Нет данных об опыте применения препарата у детей с нейтропенией, первичным или вторичным иммунодефицитом.
При применении меропенема в качестве монотерапии у пациентов в критическом состоянии с инфекциями нижних дыхательных путей, вызванными Pseudomonas aeruginosa, следует регулярно проводить определение чувствительности.
Во время применения антибактериальных препаратов возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных патогенов может варьироваться в зависимости от региона и времени. Желательно иметь точную информацию о резистентности возбудителей, распространенных в регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если резистентность хотя бы к некоторым инфекциям вызывает сомнения в эффективности препарата, рекомендуется проконсультироваться со специалистами. Как и при применении других антибактериальных препаратов, при применении меропенема редко наблюдается возникновение псевдомембранозного колита, который может варьировать от легкого до опасного для жизни.
Если во время применения меропенема возникает диарея, следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os, энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях противопоказано применение препаратов, замедляющих перистальтику кишечника.
Карбапенемы, включая меропенем, очень редко могут вызывать судороги.
Меропенем следует применять с осторожностью у пациентов со сниженной судорожной готовностью.
У пациентов с повышенной чувствительностью к карбапенему, пенициллину или другим антибактериальным средствам бета-лактамной структуры может проявляться повышенная чувствительность к меропенему. Меропенем следует применять с осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к бета-лактамным антибактериальным средствам в анамнезе (включая пенициллин и цефалоспорины).
В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить прием препарата и начать соответствующее лечение.
Лечение больных с заболеваниями печени следует проводить под контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

​

Взаимодействие с другими препаратами 
В частности, сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
• Пробенецид (используется для лечения подагры).
• Вальпроевая кислота/вальпроат натрия (используется для лечения эпилепсии). 
• Пероральные антикоагулянты.
Пробенецид
Пробенецид снижает почечную экскрецию меропенема, увеличивает его период полувыведения и концентрацию в плазме крови.
Вальпроевая кислота
При совместном применении карбапенемов с препаратами вальпроевой кислоты концентрация вальпроевой кислоты в плазме снижается на 60-100% через 2 дня лечения. Не рекомендуется применять Меропенем вместе с препаратами вальпроевой кислоты.
Влияние меропенема на степень связывания с белками плазмы или метаболизм других лекарственных средств не изучалось.
Связывание меропенема с белками плазмы низкое (около 2%), поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, основанного на связывании с белками плазмы, не ожидается. Нет информации о нежелательных фармакологических взаимодействиях при совместном применении Меропенема с другими препаратами. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (кроме пробенецида) не проводились.
Сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при одновременном применении непрямых антикоагулянтов (например, варфарин) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от типа и тяжести инфекции, а также от возраста и общего состояния больного, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на повышение международного нормализованного отношения (МНО) затруднительно. ). Рекомендуется частый контроль MHO при совместном применении антибактериальных препаратов и непрямых антикоагулянтов и в течение некоторого времени после лечения.
натрий
Каждый 1 г этого лекарства содержит 90 мг натрия (основной компонент поваренной соли).
Это эквивалентно 4,5% от максимально рекомендуемого суточного потребления натрия для взрослых. 
Сообщите своему врачу, если у вас есть заболевание, требующее контроля потребления натрия.

​

Использование во время беременности и лактации
Беременность
Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства во время беременности.
Перед началом применения препарата сообщите врачу о том, что вы беременны или планируете забеременеть.
Меропенем не следует применять во время беременности. В виде исключения возможно его применение, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

период лактации
Препарат проникает в грудное молоко в небольшой концентрации. Меропенем не следует применять в период лактации. В виде исключения его можно применять, если польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами не изучалось. Во время лечения меропенемом могут наблюдаться такие побочные эффекты, как головная боль, парестезии и судороги. При возникновении этих реакций пациентам не рекомендуется использование транспортных средств и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания и психомоторных реакций.

​

Способ применения и дозировка
Всегда используйте это лекарство по указанию врача.
Его вводят внутривенно в виде прямой (болюсной) инъекции или инфузии. Растворяется в растворах, пригодных для инфузий. Меропенем нельзя смешивать или добавлять к другим препаратам. 
Меропенем можно вводить внутривенно в течение приблизительно 5 минут или в течение 15-30 минут. Продолжительность инъекции будет определена вашим врачом. Инъекцию следует делать в одно и то же время каждый день.
Взрослым
Дозу и продолжительность лечения подбирают в зависимости от вида и тяжести инфекции, а также состояния больного.
Рекомендуемые суточные дозы 
Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 500 мг до 1 г внутривенно каждые 8 часов. При лечении менингита и инфекций нижних дыхательных путей при муковисцидозе меропенем назначают в дозе 2 г каждые 8 часов. 
Взрослым назначают внутривенно в дозе 500 мг каждые 8 часов при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях брюшной полости, инфекциях кожи и мягких тканей.
При внутрибольничных пневмониях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, осложненных инфекциях органов малого таза, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, перитоните, септицемии, при подозрении на бактериальные инфекции у больных с явлениями фебрильной нейтропении назначают внутривенно в дозе 1 г каждые 8 часов. 
Рекомендуемая доза при лечении бронхо-легочных инфекций и острого бактериального менингита у больных муковисцидозом (муковисцидозом) составляет 2 г каждые 8 часов.
Для лечения некоторых инфекций, особенно вызванных менее чувствительными возбудителями (Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) или очень тяжелых инфекций, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
Меропенем обычно вводят в виде внутривенной инфузии в течение примерно 15-30 минут. В качестве альтернативы можно вводить дозы до 1 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 минут. Безопасность болюсной инъекции 2 г изучена недостаточно. 
Дополнительная информация об особых группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Режим дозирования у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤51 мл/мин):