* Модифицированная популяция, намеренная лечиться, была определена как все пациенты, рандомизированные для изучения лекарств у пациентов, чьи дневники приступов были доступны как во время исходного, так и во время двойного слепого этапа как во время исходного, так и во время двойного слепого этапа.

Фармакокинетика

Поглощение

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) регистрируется через 2-3 часа. получается. Абсолютная биодоступность капсулы по 300 мг составляет примерно 60%. Пища, включая пищу, богатую жирами, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Фармакокинетика габапентина не зависит от повторного введения. Хотя концентрации габапентина в плазме в клинических исследованиях обычно составляют от 2 мг/мл до 20 мкг/мл, такие концентрации не являются предикторами безопасности и эффективности.

Распределение

Габапентин практически не связывается с белками плазмы (менее 3%). Объем распределения составляет 57,7 литров. У пациентов, страдающих эпилепсией, концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет примерно 20% от соответствующей равновесной концентрации в плазме. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Данные о метаболизме габапентина у человека отсутствуют. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственных веществ.

Исключение

Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов. Габапентин выводится из организма в неизмененном виде только через почки. Клиренс габапентина из плазмы крови снижается у лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек. Скорость выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина. Габапентин удаляется из плазмы во время гемодиализа. Коррекция дозы рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью и/или пациентов, находящихся на гемодиализе.

Фармакокинетику габапентина у детей определяли у 50 человек в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом концентрации габапентина в плазме крови у детей старше 5 лет при дозировании в мг/кг такие же, как и у взрослых. В фармакокинетическом исследовании с участием 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 месяцев у детей старше 5 лет наблюдалось снижение экспозиции (AUC) примерно на 30%, снижение Cmax и повышение клиренса на массу тела.

Линейность/нелинейность

Биодоступность габапентина (доля абсорбированной дозы) уменьшается с увеличением дозы, что придает линейный характер фармакокинетическим параметрам, в том числе параметру биодоступности (F), например, Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетику элиминации (фармакокинетические параметры, не включающие параметр биодоступности (F), такие как CLr и T1/2) лучше всего описывать как линейную фармакокинетику. Равновесные концентрации габапентина в плазме можно оценить по данным однократного приема.

 

Инструкции по применению

Во время эпилепсии

• Он показан в качестве дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет с вторичными генерализованными парциальными припадками или без них.

• Он показан в качестве монотерапии при лечении генерализованных парциальных припадков со вторично-генерализованными припадками или без них у взрослых и детей старше 12 лет.

В случае боли, связанной с периферической невропатией

• Он показан при лечении периферических диабетических невропатий, таких как болезненная диабетическая невропатия у взрослых и постгерпетическая невралгия.

 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов, содержащихся в препарате.

 

Особые указания и меры предосторожности

Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

Сообщалось о тяжелых, опасных для жизни системных реакциях гиперчувствительности, таких как эозинофилия и лекарственные реакции с системными симптомами, у пациентов, получавших противоэпилептические препараты, включая габапентин. Следует отметить, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут возникать даже при отсутствии сыпи. При появлении таких признаков/симптомов следует немедленно оценить состояние пациента; Лечение габапентином следует прекратить, если не будет подтвержден другой источник этих симптомов.

Анафилаксия

Габапентин может вызвать анафилаксию. Признаки и симптомы, требующие неотложной медицинской помощи в зарегистрированных случаях анафилаксии, включают затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка и гипотонию. При появлении признаков и симптомов анафилаксии прием габапентина следует прекратить и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Суицидальные мысли и поведение

Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты. Механизм риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска для габапентина. Пациентам (и их опекунам) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при развитии симптомов суицидальных мыслей или поведения.

Острый панкреатит

Прием габапентина следует прекратить, если у пациентов, получающих лечение габапентином, развивается острый панкреатит.

Судороги

Несмотря на отсутствие симптомов рикошетных припадков на фоне лечения габапентином, резкое прекращение применения противосудорожных средств у больных эпилепсией может привести к увеличению частоты эпилептических припадков. Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов может наблюдаться учащение припадков или развитие новых типов припадков.
Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, попытки одновременной отмены противоэпилептических препаратов у трудно поддающихся лечению пациентов, получающих несколько противоэпилептических препаратов, с целью перехода на монотерапию габапентином редко бывают успешными. При первично-генерализованных припадках, таких как абсансы, габапентин не является эффективным препаратом и может вызывать обострение таких припадков у некоторых пациентов. Таким образом, габапентин следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих смешанными припадками, в том числе абсансами.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и психические расстройства

Лечение габапентином сопровождается головокружением и сонливостью, что может увеличить частоту случайных травм (вследствие падений). Также во время постмаркетингового применения габапентина были сообщения о спутанности сознания (спутанности сознания), потере сознания, затуманивании сознания и нарушении психической деятельности. По этой причине пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности до тех пор, пока не станут известны потенциальные эффекты их препарата.

Использование с опиоидами

Пациентов, которым требуется сопутствующая опиоидная терапия, следует тщательно наблюдать на предмет признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седативный эффект и дыхательная недостаточность. В то же время концентрация габапентина в организме пациентов, применяющих морфин и габапентин, может повышаться. Дозу габапентина или опиоидов следует соответственно уменьшить.

Ингибирование дыхания

Габапентин может вызвать тяжелую дыхательную недостаточность. Пациенты с нарушениями дыхательной функции, респираторными заболеваниями, неврологическими заболеваниями или почечной недостаточностью, а также пациенты, принимающие препараты, угнетающие ЦНС, и пожилые люди могут подвергаться более высокому риску этого тяжелого побочного эффекта. У таких пациентов может потребоваться коррекция дозы препарата.

Применение у пожилых людей (старше 65 лет).

Систематических клинических исследований габапентина у пациентов старше 65 лет не проводилось.

В двойном слепом исследовании пациентов с невропатической болью у пациентов старше 65 лет были обнаружены несколько более высокие показатели сонливости, периферических отеков и астении, чем у более молодых пациентов. Помимо этих результатов, клинические исследования в этой возрастной группе не выявили иного профиля побочных эффектов, чем у более молодых пациентов.

Использование у детей

Влияние длительного лечения габапентином (более 36 недель) на образование, интеллект и развитие у детей и подростков изучено недостаточно. Поэтому преимущества длительного лечения необходимо сопоставлять с потенциальными рисками такого лечения.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях злоупотребления и зависимости. Рекомендуется тщательно оценить историю злоупотребления наркотиками у пациента и внимательно следить за возможными признаками злоупотребления габапентином, такими как поиск наркотиков, увеличение дозы и риск развития толерантности.
Лабораторные исследования

При добавлении габапентина к другим противосудорожным препаратам было установлено, что определение белка в моче тест-полоской Ames N-Multistix SG дало ложноположительные результаты. Рекомендуется использовать преципитацию сульфосалициловой кислотой, которая считается более специфичным методом определения белка в моче.

Капсулы препарата содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует применять препарат.

 

Взаимодействие с другими препаратами

Имеются спонтанные и литературные сообщения об угнетении дыхания и/или седации, связанные с применением габапентина и опиоидов. В отношении некоторых из этих данных авторы считают, что это вызывает особую озабоченность при сочетании габапентина и опиоидов, особенно у пациентов пожилого возраста.

В исследовании с участием здоровых добровольцев (N=12) при приеме 60 мг капсулы морфина с медленным высвобождением за 2 часа до 600 мг капсулы габапентина средняя AUC габапентина увеличивалась на 44% по сравнению с приемом габапентина без морфина. По этой причине пациенты, которым требуется сопутствующая опиоидная терапия, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седативный эффект и дыхательная недостаточность, и следует соответственно снизить дозу габапентина или опиоидов.

Взаимодействие между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой и карбамазепином не установлено. В равновесном состоянии фармакокинетика габапентина была одинаковой как у здоровых добровольцев, так и у пациентов, получавших другие противосудорожные препараты.

При одновременном применении габапентина с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол, изменений фармакокинетики обоих компонентов не наблюдалось. При одновременном применении габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, его биодоступность снижается на 24%. Рекомендуется принимать габапентин примерно через 2 часа после приема антацидов.

Пробенецид не влияет на почечную экскрецию габапентина. При одновременном применении с циметидином может выявляться незначительное снижение почечной экскреции габапентина, не имеющее клинического значения.

 

Использование во время беременности и лактации

Беременность

Эпилепсия и риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом

Риск врожденных дефектов увеличивается в 2-3 раза у детей, матери которых принимают противоэпилептические препараты. Отмечались еще расщелины губ, дефекты сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Применение нескольких противоэпилептических препаратов может увеличить риск врожденных пороков развития по сравнению с монотерапией, поэтому по возможности следует использовать монотерапию.

Консультация специалиста необходима женщинам, которые могут быть беременны, и женщинам репродуктивного возраста; следует пересмотреть необходимость применения противоэпилептических препаратов у женщин, планирующих беременность. Противоэпилептическое лечение нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к стойким эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для матери и ребенка. В редких случаях сообщалось о задержке развития у детей, матери которых страдают эпилепсией. Невозможно определить, вызвана ли задержка развития генетикой, социальными факторами, врожденной эпилепсией или противоэпилептическим лечением.

Риск, связанный с габапентином

Габапентин проникает через плацентарный барьер.

Данные о применении габапентина беременными женщинами отсутствуют или ограничены.

В исследованиях на животных не было обнаружено репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Тегапен не следует применять во время беременности без назначения врача и под наблюдением врача. Габапентин можно применять при беременности только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного (пороки развития, задержка умственного и физического развития). Связь применения габапентина во время беременности с повышенным риском врожденных дефектов неубедительна, поскольку сама по себе эпилепсия уже несет такой риск, а противоэпилептические препараты используются во время лечения при каждой зарегистрированной беременности.

период лактации

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестно, следует соблюдать осторожность при приеме габапентина в период лактации. Габапентин следует применять у кормящих женщин только в том случае, если польза превышает риск.

плодородие
В исследованиях на животных влияние препарата на фертильность не выявлено.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами

Препарат Габапентин оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами.

Габапентин может влиять на центральную нервную систему, вызывая сонливость, головокружение и подобные симптомы. Даже если эти побочные эффекты легкие или умеренные, они могут представлять потенциальную опасность для пациентов, управляющих транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами. В основном это происходит в начале лечения и после увеличения дозы.

 

Способ применения и дозировка

Внутрь прием пищи принимается вне зависимости от времени.

Дозу следует принимать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

Для всех показаний у взрослых и подростков старше 12 лет начальная доза и ее корректировка указаны в таблице ниже.

Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 12 лет приведены в отдельном подзаголовке ниже в этом разделе.

Таблица 1.  Схема дозирования – начальное титрование